Регуляция, связанная со стрессом через кинуренин , имеет отношение к нервно-психическим и дегенеративным расстройствам.
Путь кинуренин (KP), который активируется во время стресса и инфекции, участвует в патофизиологии нейродегенеративных и психических расстройств.
Активация этого пути метаболизма триптофана приводит к выработке нейроактивных метаболитов, которые могут влиять на нормальную функцию нейронов, что может способствовать нарушению нейрональной передачи и появлению симптомов этих нарушений головного мозга.
В этом обзоре исследуется участие кинуренина в различных неврологических расстройствах, изучаются недавние открытия in vitro, in vivo и в клинических условиях, подчеркиваются свидетельства того, что фермент является потенциальной терапевтической мишенью при нейродегенеративных и связанных со стрессом нервно-психических расстройствах.
Как работает кинуренин?
Чтобы продемонстрировать его функционирование, группа исследователей работала с грызунами, которые в определенных ситуациях проходили процедуру легкого / хронического стресса.
Эти процедуры приводят к периферическим и церебральным изменениям пути кинуренина (КП) во всех случаях.
- В настоящем исследовании проверено, связаны ли нарушения этого пути с различиями в поведении, подобными тревожности и депрессии у грызунов, находящихся в стрессе и без стресса
- В ходе испытания обе группы прошли тест с повышенным уровнем лабиринта и тест принудительного плавания.
В конце испытаний были проведены биологические тесты для количественной оценки метаболитов триптофана (TRP), серотонина (5-HT) и TRP-кинуренина (KYN) в двух «кортиколимбиальных» структурах, участвующих в регуляции настроения (кора) cingulate = CC; миндалина = AMY).
В этом исследовании было показано, что высокое соотношение периферического (легкого) KYN / TRP коррелирует с величиной фенотипов депрессивно-тревожного типа только у стрессовых грызунов.
Эти результаты показывают, что повышенный периферический кинуренин может быть основой для биохимических изменений в мозге и, следовательно, может участвовать в модулировании поведения, вызванного хроническим стрессом, и, несомненно, является Модулированный путь играет решающую роль в настроении.
Где в игру вступает триптофан?
Триптофан — это незаменимая пищевая аминокислота, необходимая для синтеза белка, но она также служит предшественником серотонина.
Однако, в дополнение к этим биологическим функциям, триптофан также служит предшественником пути кинуренина , который содержит нейротоксичные (хинолиновая кислота) и нейропротективные (кинуреновая кислота) метаболиты.
Показано, что глюкокортикоидные гормоны и медиаторы воспаления, которые усиливаются при стрессе, смещают триптофан по пути кинуренина и вдали от синтеза серотонина.
Несмотря на то, что имеется мало опубликованных данных о влиянии стресса на ферменты, которые регулируют этот путь по всему мозгу, были обнаружены зависящие от времени модификации в дифференциальных ферментах на пути метаболизма кинуренин , особенно те, которые участвуют в производстве хинолиновой кислоты в миндалине, гипоталамусе и медиальной префронтальной коре, без изменений в гиппокампе.
Эти региональные различия могут дать механистическое представление о хронически нерегулируемых процессах при связанных со стрессом расстройствах.
Чувствуете ли вы в последнее время сильный стресс?